Investigadores de la Universidad de California en Santa Bárbara y colaboradores en Colombia, Brasil y Alemania están avanzando a los mecanismos para la cura de la enfermedad del Alzheimer.
En particular una forma genética de aparición temprana que ha afectado a generaciones de una extensa familia en Colombia.
También arrojaron algo de luz sobre una mujer de esa familia que logró superar las adversidades.
Todo sucede en las comunidades rurales de montaña en las afueras de Medellín, en el departamento de Antioquia.
Donde el neurocientífico de la UCSB Kenneth S. Kosik, autor principal de un artículo que aparece en la revista Neuron ha estado colaborando con el neurocientífico colombiano Francisco Lopera.
Esto ha sido durante décadas para estudiar a la familia, cuyos miembros, como un reloj, comienzan a presentar los signos de la demencia de Alzheimer a mediados de los 40.
Lo que han encontrado
Las pruebas genéticas revelaron que cada uno de ellos es portador de una mutación, llamada mutación paisa, en su gen PSEN1.
La mutación, etiquetada como E280A, está relacionada con el desarrollo acelerado de las placas pegajosas entre las neuronas que de lo contrario probablemente se desarrollarían más tarde en la vida.
Estas placas, además de los ovillos de una proteína estructural mal plegada dentro de las neuronas llamada tau, son las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer.
Lo que hace que esta familia sea importante, además de su heroica voluntad de trabajar junto con los investigadores, es que son la familia más grande conocida en el mundo con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante.
Esto significa que solo se necesita que uno de los padres tenga la mutación para transmitirla a los descendientes.
Hay otras cohortes más pequeñas, tan cerca como una ciudad vecina y tan lejos como Japón e Italia, cada una con sus propias mutaciones «privadas«.
Alzheimer generacional
Se puede pensar que el Alzheimer se puede clasificar básicamente en dos tipos.
“Es más complejo que eso, pero para empezar, hay familias en las que es claramente genético: si se presenta la mutación, se desarrolla la enfermedad. Y están todos los demás casos, que llamamos esporádicos”.
Puede haber riesgos que se transmiten de generación en generación, y el estilo de vida y el envejecimiento pueden desempeñar un papel importante en los casos esporádicos, pero no hay un vínculo genético completamente penetrante, explicó.
“La pregunta entonces es: ¿existe alguna diferencia que podamos detectar entre los casos que son fuertemente genéticos y los casos en los que otros factores pueden estar involucrados?”, dijo Kosik.
Los investigadores
Si modificas tus genes de dos maneras diferentes, una con una mutación del momento de la concepción y las otras con un riesgo pequeño y un estilo de vida, “¿son el mismo conjunto de genes o son conjuntos diferentes?”, se pregunta el experto.
Según él, resulta que sí existen diferencias. Utilizando una tecnología de última generación llamada secuenciación de núcleo único, que permite a los investigadores ver qué genes se activan a nivel de cada célula.
La científica del proyecto y autora principal Camila Almeida secuenció los genes de las células cerebrales con Alzheimer genético.
Esto permitió a los investigadores comparar esas secuencias con las de un grupo de control sin Alzheimer y con las de un grupo con Alzheimer esporádico.
Mientras tanto, la coautora principal Sarah Eger hizo el trabajo estadístico pesado que permitió a los investigadores
Una destrucción incompleta
Hay una diferencia en que si tienes una mutación que causa el Alzheimer, tienes una activación preferencial en muchos tipos de células diferentes (neuronas, astrocitos y otras células).
Estas activan un sistema de autofagia involucrado en tomar proteínas que son malas, que están mal plegadas, que pueden estar contribuyendo a la enfermedad, y destruirlas, dice Kenneth S. Kosik.
Esto, significa que el cuerpo está de alguna manera alertado sobre estas proteínas defectuosas y ha iniciado un sistema de destrucción de proteínas, que es una función normal y protectora del cuerpo, aunque la respuesta compensatoria finalmente no tiene éxito.
“La mutación produce una proteína que no es normal, por lo que la célula activa otros genes para destruir la proteína mutante, pero no funciona del todo”, agrega el neurocientífico.
Ensayos científicos
En casos esporádicos, se activa el mismo sistema, pero en menor grado. “Probablemente esté sucediendo algo más complicado que no entendemos del todo”.
Estos hallazgos implican que, dado que los procesos y patrones genéticos implicados en los casos autosómicos dominantes son bastante distintos de los implicados en los casos esporádicos.
Los tratamientos y terapias en desarrollo para la versión genética del Alzheimer pueden no ser eficaces para los casos esporádicos, y viceversa.
Esto es importante, ya que los ensayos clínicos de posibles fármacos para el Alzheimer se han probado en poblaciones como la familia colombiana en mención.
«Yo diría que tenemos que ser cuidadosos al extrapolar los resultados de los ensayos clínicos de los casos autosómicos dominantes«.
- Imagen de portada tomada/Noticias Sin